Анальгетик
Международная заявка PCT/RU2018/050128, приоритет 26.11.2017
Международная заявка PCT/RU2015/000756, приоритет 10.11.14
Патенты на изобретение
Заявки на патент на изобретение:
- евразийская №20170092364, заявлена 26.11.2017,
- евразийская №201790929, заявлена 10.11.2015,
- США №2018057837, заявлена 10.11.15,
- Кореи №20177015883, заявлена 10.11.2015,
- Китая №2015872724, заявлена 07.07.2017,
- Гонконга №18103246.6, заявлена 07.07.2017,
- Японии №2017535288, заявлена 09.05.17,
- Бразилии 112017009607 2, заявлена 08.05.2017,
- Индии № 201717019831, заявлена 06.06.2017,
- Израиля №252730, заявлена 06.06.2017.
Предложены варианты анальгетика – плазмидная ДНК, кодирующая дефенсин человека, и плазмидная ДНК, кодирующая эндорфин.
Результат от использования вариантов изобретения выражается в расширении спектра анальгетических средств, в увеличении длительности анальгезии, в увеличении безопасности анальгезии, в упрощении и удешевлении производства анальгетика.
Увеличение длительности анальгезии достигается тем, что
- используют плазмидную ДНК, с которой после введения в организме синтезируется белок;
- нуклеотидная последовательность, кодирующая белок, содержит элементы, обусловливающие стабильность мРНК и, соответственно, увеличивающие время полужизни мРНК, в результате синтез белка с одной молекулы мРНК осуществляется большее количество раз, а также в результате увеличивается количество синтезируемого белка;
- нуклеотидная последовательность целевого гена кодонно оптимизирована для экспрессии в клетках млекопитающих, в результате синтез белка идет интенсивнее.
При внедрении в практику это позволит существенно снизить количество вводимой плазмидной ДНК (в 10-50 раз), по сравнению с дозами, используемыми в настоящее время в отечественной и мировой практике при генной терапии.
Увеличение безопасности анальгезии достигается тем, что
- в качестве действующего вещества используется плазмидная ДНК, которая существует в виде эписомы и не интегрирует в геном, с которой синтезируется и затем секретируется из клетки белок человека, в результате осуществляется неиммуногенное, безопасное использование целевого белка человека для анальгезии.
- синтезируемый в организме с плазмидной ДНК белок подвергается естественному посттрансляционному процессингу, а также обеспечивается правильный фолдинг белка за счет клеточных шаперонов.
- используются природные механизмы метаболизма и катаболизма действующего вещества, без образования токсичных продуктов, благодаря естественной природе плазмидной конструкции и кодируемого ею белка, а также идентичности образуемого белка эндогенному аналогу.
- плазмидная ДНК не реплицируется после введения в организм млекопитающего, что позволяет осуществлять контроль над количеством синтезируемого белка, и, соответственно, над анальгезией.
Плазмидная ДНК, кодирующая бета-эндорфин, дополнительно несет мутации для большей тропности белка к рецептору, имеет фрагмент, кодирующий сильную гетерологичную секреторную последовательность, а также фрагмент, обеспечивающий сильное связывание с Toll-like рецептором 9 (TLR9) для большей трансформации клеток плазмидной ДНК.
Такую плазмидную ДНК, анальгетик на ее основе можно вводить локально, либо системно.
