Разработки | Вакцины | Против старения
Против старения
Разработка сенолитической вакцины для избирательной элиминации стареющих клеток на основе антигена, сконструированного из тканеспецифичных мишеней.

Известно, что развитие возраст-ассоциированных заболеваний связано с накоплением стареющих (сенесцентных) клеток в различных органах и тканях. В последние годы были продемонстрированы положительные эффекты от применения различных сенолитиков, которые избирательно уничтожают такие клетки через апоптоз. Однако действие таких препаратов имеет низкую специфичность, сопряжено с риском побочных реакций и недостаточно эффективно.

Разработка вакцинных подходов к профилактике или лечению возраст-ассоциированных заболеваний открывает широкие перспективы для продления периода активного долголетия и имеет высокий экономический потенциал. Показано, что элиминация стареющих клеток приводит к восстановлению функций тканей, омоложению и продлению жизни экспериментальных животных.

Относительно высокую специфичность и эффективность в экспериментах на мышах продемонстрировали методы удаления стареющих клеток с помощью цитотоксических антител или CAR-T-терапии. Однако в условиях широкого применения эти подходы существенно уступают сенолитическим вакцинам из-за их чрезвычайно высокой стоимости, сложности производства и транспортировки.

Мы разработали комбинированный вакцинный антиген с учетом тканеспецифичных мишеней для избирательной элиминации сенесцентных клеток. Антиген включает отобранные из белковых последовательностей мишеней человека иммуногенные эпитопы, узнаваемые цитотоксическими и хелперными Т-лимфоцитами. Выбранные эпитопы достаточно консервативны, что позволяет использовать мышиную модель для оценки эффективности вакцины.
AСенолитические мишени в составе антигена:
CD153 - Член суперсемейства лигандов фактора некроза опухоли 8.
Мишень - Т-клетки, ассоциированные со старением, в жировой ткани и спонтанных зародышевых центрах.
Вакцинация против CD153 снижает количество стареющих Т-клеток в жировой ткани, повышает толерантность к глюкозе и улучшает реакцию на эндогенный инсулин.

GPNMB - Гликопротеиновый белок B неметастатической меланомы.
Мишень - Стареющие эндотелиальные клетки, адипоциты и лейкоциты.
Иммунизация против GPNMB улучшает метаболические параметры, толерантность к глюкозе и уменьшает атеросклеротические бляшки.

CD87 - Поверхностный рецептор активатора плазминогена урокиназы.
Мишень - Широкий спектр стареющих клеток.
Элиминация клеток, несущих CD87, улучшает физическую работоспособность при физиологическом старении и снижает метаболическую дисфункцию.

CD9 - Тетраспанин-29. Мишень - Стареющие эндотелиальные клетки.
CD9 является перспективной новой мишенью для профилактики и лечения старения сосудов и атеросклероза. Поэтому CD9 потенциально может быть использован в качестве мишени в сенолитических вакцинах.

KLRG1 - Рецептор лектина клеток-киллеров G1.
Стареющие Т-клетки. KLRG1 экспрессируется на NK-клетках и антиген-опытных Т-клетках и является маркером старения. Устранение KLRG1-позитивных клеток приводит к длительному омоложению иммунной системы.

Антигенные эпитопы объединены гибридными линкерами, в состав вакцины включен внутримолекулярный адъювант для усиления иммуногенности.
Таким образом, основной целью сенотерапии является безопасное смягчение последствий старения и продление здоровой продолжительности жизни.