Иммунотерапия рака
Разрабатываем современные вакцины, используя передовые технологии и научные подходы для создания безопасных решений
Одним из типов противоопухолевых препаратов являются продукты биотехнологического синтеза — моноклональные антитела (MAb).
Разработаны универсальные моноклональные антитела для терапии опухолевых заболеваний. Это MAb к легумаину (AEP), мишенью которого является поверхностный антиген опухолевых клеток, гиперэкспрессированный в большинстве (более 80%) опухолей, включая рак молочной железы, толстой кишки, поджелудочной железы, опухолей центральной нервной системы. Также это MAb к синдекану-1 (CD138), где известна функциональная роль синдекана-1 в инвазивном росте и метастазировании опухолей. Доказана важная роль данных молекул в жизнедеятельности опухолевых клеток и показана малая значимость для функционирования нормальных клеток различных тканей организма.
Разработанные антитела обладают высокой аффинностью к антигену, низкой иммуногенностью и высокой цитотоксичностью, их можно получать в больших количествах за короткий промежуток времени.
Высокая частота экспрессиимолекулы-мишени в многообразии человеческих опухолей обеспечивает универсальность разработанных МАb.
Разработанные антитела – гуманизированные. Предложенные гуманизированные антитела высокоаффинно связываются с гиперэкспрессированным на опухолевых клетках легумаином/синдеканом-1 за счет гуманизации вариабельных фрагментов. Гуманизация также позволяет уменьшить иммуногенность препарата и улучшить его переносимость.
Конструкция предлагаемых антител способна обеспечить их самостоятельный цитотоксический эффект по антитело-зависимому и комплемент-зависимому механизмам. Это позволяет отказаться от использования цитотоксического агента. Кроме того, имеет место антиметастатический эффект за счет блокирования межклеточной эндопептидазы С13 (легумаин).
Введение сигнальной секреторной последовательности на N-конце тяжелой и легкой цепей, а также кодонная оптимизация нуклеотидных последовательностей, их кодирующих, для экспрессии в клетках млекопитающих позволяет получать антитела в больших количествах за малые сроки в таких клетках.
Результат от использования предлагаемого антитела также выражается в уменьшении стрессорного воздействия на организм противоопухолевого препарата, за счет того, что действующим веществом является сама молекула моноклонального антитела – по природе белок, который впоследствии деградирует до аминокислот, т.е. при его использовании исключаются какие-либо последствия возможного невыведения из организма в течение какого-либо времени действующего агента (химического вещества небелковой природы), либо продуктов его распада.
Безопасность, специфичность и эффективность разработанных MAb экспериментально доказана на животных и на моделях in vivo, соответственно. Предложенные гуманизированные антитела обладают противоопухолевым эффектом: не только сдерживают рост опухоли и миграцию клеток, но и способствуют их элиминации естественным путем.
Разработаны универсальные моноклональные антитела для терапии опухолевых заболеваний. Это MAb к легумаину (AEP), мишенью которого является поверхностный антиген опухолевых клеток, гиперэкспрессированный в большинстве (более 80%) опухолей, включая рак молочной железы, толстой кишки, поджелудочной железы, опухолей центральной нервной системы. Также это MAb к синдекану-1 (CD138), где известна функциональная роль синдекана-1 в инвазивном росте и метастазировании опухолей. Доказана важная роль данных молекул в жизнедеятельности опухолевых клеток и показана малая значимость для функционирования нормальных клеток различных тканей организма.
Разработанные антитела обладают высокой аффинностью к антигену, низкой иммуногенностью и высокой цитотоксичностью, их можно получать в больших количествах за короткий промежуток времени.
Высокая частота экспрессиимолекулы-мишени в многообразии человеческих опухолей обеспечивает универсальность разработанных МАb.
Разработанные антитела – гуманизированные. Предложенные гуманизированные антитела высокоаффинно связываются с гиперэкспрессированным на опухолевых клетках легумаином/синдеканом-1 за счет гуманизации вариабельных фрагментов. Гуманизация также позволяет уменьшить иммуногенность препарата и улучшить его переносимость.
Конструкция предлагаемых антител способна обеспечить их самостоятельный цитотоксический эффект по антитело-зависимому и комплемент-зависимому механизмам. Это позволяет отказаться от использования цитотоксического агента. Кроме того, имеет место антиметастатический эффект за счет блокирования межклеточной эндопептидазы С13 (легумаин).
Введение сигнальной секреторной последовательности на N-конце тяжелой и легкой цепей, а также кодонная оптимизация нуклеотидных последовательностей, их кодирующих, для экспрессии в клетках млекопитающих позволяет получать антитела в больших количествах за малые сроки в таких клетках.
Результат от использования предлагаемого антитела также выражается в уменьшении стрессорного воздействия на организм противоопухолевого препарата, за счет того, что действующим веществом является сама молекула моноклонального антитела – по природе белок, который впоследствии деградирует до аминокислот, т.е. при его использовании исключаются какие-либо последствия возможного невыведения из организма в течение какого-либо времени действующего агента (химического вещества небелковой природы), либо продуктов его распада.
Безопасность, специфичность и эффективность разработанных MAb экспериментально доказана на животных и на моделях in vivo, соответственно. Предложенные гуманизированные антитела обладают противоопухолевым эффектом: не только сдерживают рост опухоли и миграцию клеток, но и способствуют их элиминации естественным путем.
> 25 лет
опыт работы в области генной инженерии
> 30 наград
на международных выставках
Духовлинов
Илья Владимирович
Илья Владимирович
Духовлинов И. В.
> 100 патентов
российских и зарубежных
Патенты на изобретение
Лекарства. Противоопухолевое средство
Заявка №2551235
Гуманизированное моноклональное антитело, специфичное к
синдекану - 1
синдекану - 1
Заявка №2611685
Гуманизированное моноклональное антитело, специфичное к
синдекану - 1
синдекану - 1
Заявка №2574203
Гуманизированное моноклональное антитело, специфичное к легумаинусиндекану - 1
Заявки на патенты на изобретение
Лекарства. Противоопухолевое средство
Европейская №3325511, заявлена 16.02.2018 г.
Китая №108137692, заявлена 07.03.2018 г.
Японии №2018530993, заявлена 11.01.2018 г.
Индии №201817002242, заявлена 19.01.2018 г.
США №2019002580, заявлена 16.01.2018 г.
Оценка значимости разработки
Лекарства. Противоопухолевое средство
2017 год
International Invention Design Competition, Hongkong
2017 год
Салон «Архимед», Москва. Диплом Золотая медаль Диплом. Золотая медаль