Разработки |
Плазмидные препараты |
Плазмидный анальгетикПлазмидный анальгетик Разработаны варианты плазмидного анальгетика :- Плазмидная ДНК, кодирующая дефенсин человека.
- Плазмидная ДНК, кодирующая бета-эндорфин (дополнительно несет мутации для большей тропности белка к рецептору, имеет фрагмент, кодирующий сильную гетерологичную секреторную последовательность, а также фрагмент, обеспечивающий сильное связывание с Toll-like рецептором 9 (TLR9) для большей трансформации клеток плазмидной ДНК).
Увеличение длительности анальгезии достигается тем, что: - Используют плазмидную ДНК, с которой после введения в организме синтезируется белок.
- Нуклеотидная последовательность, кодирующая белок, содержит элементы, обусловливающие стабильность мРНК и, соответственно, увеличивающие время полужизни мРНК, в результате синтез белка с одной молекулы мРНК осуществляется большее количество раз, а также в результате увеличивается количество синтезируемого белка.
- Нуклеотидная последовательность целевого гена кодонно оптимизирована для экспрессии в клетках млекопитающих, в результате синтез белка идет интенсивнее.
При внедрении в практику это позволит существенно снизить количество вводимой плазмидной ДНК (в 10-50 раз), по сравнению с дозами, используемыми в настоящее время в отечественной и мировой практике при генной терапии.
Увеличение безопасности анальгезии достигается тем, что- В качестве действующего вещества используется плазмидная ДНК, которая существует в виде эписомы и не интегрирует в геном, с которой синтезируется и затем секретируется из клетки белок человека, в результате осуществляется неиммуногенное, безопасное использование целевого белка человека для анальгезии.
- Синтезируемый в организме с плазмидной ДНК белок подвергается естественному посттрансляционному процессингу, а также обеспечивается правильный фолдинг белка за счет клеточных шаперонов.
- Используются природные механизмы метаболизма и катаболизма действующего вещества, без образования токсичных продуктов, благодаря естественной природе плазмидной конструкции и кодируемого ею белка, а также идентичности образуемого белка эндогенному аналогу.
- Плазмидная ДНК не реплицируется после введения в организм млекопитающего, что позволяет осуществлять контроль над количеством синтезируемого белка, и, соответственно, над анальгезией.
ДНК-анальгетик можно вводить как локально, так и системно.