Разработки |
Иммунотерапия рака |
Моноклональные антителаМоноклональные антитела Одним из типов противоопухолевых препаратов являются продукты биотехнологического синтеза — моноклональные антитела (MAb).
Мы разработали универсальные моноклональные антитела для терапии опухолевых заболеваний:- MAb к легумаину (AEP), мишенью которого является поверхностный антиген опухолевых клеток, гиперэкспрессированный в большинстве (более 80%) опухолей, включая рак молочной железы, толстой кишки, поджелудочной железы, опухолей центральной нервной системы.
- MAb к синдекану-1 (CD138), где известна функциональная роль синдекана-1 в инвазивном росте и метастазировании опухолей. Доказана важная роль данных молекул в жизнедеятельности опухолевых клеток и показана малая значимость для функционирования нормальных клеток различных тканей организма.
ПреимуществаРазработанные антитела обладают высокой аффинностью к антигенам, низкой иммуногенностью и высокой цитотоксичностью, их можно получать в больших количествах за короткий промежуток времени. Высокая частота экспрессии молекулы-мишени в многообразии человеческих опухолей обеспечивает универсальность разработанных МАb.
Разработанные антитела – гуманизированные.Они высокоаффинно связываются с гиперэкспрессированным на опухолевых клетках легумаином/синдеканом-1. Гуманизация также позволяет уменьшить иммуногенность препарата и улучшить его переносимость.
Конструкция предлагаемых антител способна обеспечить их самостоятельный цитотоксический эффект по антитело-зависимому и комплемент-зависимому механизмам. Это позволяет отказаться от использования цитотоксического агента. Кроме того, имеет место антиметастатический эффект за счет блокирования межклеточной эндопептидазы С13 (легумаин).
АБезопасность и эффективностьДействующим веществом является сама молекула моноклонального антитела – белок, который впоследствии деградирует до аминокислот, т.е. при его использовании исключаются какие-либо последствия возможного невыведения из организма, либо продуктов его распада.
Безопасность, специфичность и эффективность разработанных MAb экспериментально доказана на животных и на моделях
in vivo, соответственно. Предложенные гуманизированные антитела обладают противоопухолевым эффектом: не только сдерживают рост опухоли и миграцию клеток, но и способствуют их элиминации естественным путем.